Leucemia Linfoblástica Aguda (Adultos)
Definición e Inmunofenotipo
LLA (Definición):
Malignidad hematológica causada por la alteración en la diferenciación, proliferación y acumulación de células progenitoras linfoides en médula ósea y sitios extramedulares.
Epidemiología:
Clave Diagnóstica (Estirpe):
Estirpe B:
Expresa CD19, CD79a, CD22, TdT, CD10, CD20, CD24, clgM, slg. Subclasificada en precursores tempranos, común, precursores B y madura.
Estirpe T:
Expresión de TdT+ con CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8. Citoplásmicos obligatorios: CD3 y CD7.
Manifestaciones Clínicas
Cuadro Clásico:
Síntomas constitucionales (astenia, anorexia, pérdida de peso) + Fallas medulares: hemorragias, infecciones recurrentes y dolor óseo.
Afecciones Extramedulares:
Diagnóstico Integral y Estándar de Oro
Labs de Urgencia:
BHC: Búsqueda de citopenias o leucocitosis con predominio de linfocitos/blastos.
Frotis periférico, PFH, DHL y Ácido Úrico (marcadores de lisis celular), creatinina y tiempos de coagulación.
Estándar de Oro (Médula):
Aspirado de Médula Ósea (AMO):
Diagnóstico confirmatorio exige documentar ≥ 20% de blastos linfoideos.
Muestras obligatorias: Inmunofenotipo, citogenética y moleculares.
Biopsia de Hueso:
Indicada ÚNICA y estrictamente si el AMO es inadecuado o hay "aspirado seco".
Estudios de Extensión:
-
Rx Tórax:
Búsqueda de masa mediastinal.
-
Neuro (si hay síntomas):
TAC o RM y Punción Lumbar.
Manejo Terapéutico y Quirúrgico
Esquemas por Edad:
15 a 35 años:
Elección: Uso de protocolos inspirados en pediatría.
Adultos 40 a 60 años:
Regímenes convencionales. Estándar recomendado: HyperCVAD.
Preinducción: Hidratación intensiva y alopurinol (prevenir lisis tumoral).
Dirigida y Profilaxis:
Genética Ph+ o CD20+:
- Ph+: Imperativo añadir inhibidor de tirosina cinasa (imatinib, dasatinib).
- B madura (CD20+): QT combinada forzosamente con Rituximab.
Profilaxis a SNC (Obligatoria):
Todo esquema debe incluir profilaxis mediante QT intratecal (metotrexato, citarabina) o RT craneal.
Quirúrgico (Trasplante):
Trasplante de Células Tallo Alogénico (TCTH-a):
Se considera para pacientes con:
- Alto riesgo o resistencia a esteroides/QT.
- Edad > 35 años.
- Todos los pacientes después de 1ra recaída.
Factores Pronósticos (Alta Rentabilidad ENARM)
Marcador Pronóstico Independiente (El más importante):
Enfermedad Mínima Residual (EMR) por citometría o PCR. Debe ser < 10^-4 para remisión real.
Riesgo Estándar (Bueno)
- Edad: < 35 años
- Leucos Estirpe B: < 30,000 / mm3
- Leucos Estirpe T: < 100,000 / mm3
- Genética 1: Hiperdiploidia (> 50 crom.)
- Genética 2: Translocación t(12;21)
- Respuesta: RC a las 4 semanas
Alto Riesgo (Malo)
- Edad: > 35 / 40 / 60 años
- Leucos Estirpe B: > 30,000 / mm3
- Leucos Estirpe T: > 100,000 / mm3
- Genética 1: Cromosoma Ph+ t(9;22)
- Genética 2: t(4;11) o Hipodiploidia (< 45)
- Respuesta: Pobre a prednisona o EMR+
Perlas GPC (Recomendaciones clave)
"Se recomienda que si no se dispone de FISH se realice cariotipo por personal capacitado."
"Para iniciar quimioterapia, el paciente debe tener Hemoglobina ≥ 10 g/dl y plaquetas > 20,000/mm3, de no ser así se transfundirá previo al inicio."
"Por consenso NO se recomienda modificar dosis ni frecuencia de aplicación de los medicamentos. En caso de dudas consensar con el hematólogo."